Várias estratégias têm sido avaliadas na tentativa de melhorar a resposta a vacinação, particularmente nos grupos que, sabidamente apresentam uma resposta pobre. Estes incluem os pacientes renais crônicos (IRC) submetidos à diálise, que devem receber o dobro da dose de vacina.

As alternativas que tem sido avaliadas neste grupo de pacientes incluem utilização de adjuvantes como: fator estimulador da colônia de granulócitos-macrófagos, gama interferon humano recombinante e Interleucina 2. Estudo preliminar que utilizou a via intra-dérmica nos não respondedores com IRC (num total de 16 aplicações) encontrou bons resultados.

Vacinas contendo porções pré-S1 e pré-S2 do envelope viral têm demonstrado resultados promissores.